Aplastischer Anämie

Was ist das?

'Aplasia "den Mangel an Entwicklung eines Gewebes, einer Zelle oder einem anderen Körperteil. Aplastische Anämie ist der Zustand, in dem das Knochenmark nicht Blutzellen zu produzieren. Normalerweise produziert das Knochenmark:

• roten Blutkörperchen (die Sauerstoff transportieren im Blut)
• verschiedene Arten von weißen Blutkörperchen (die Teil des Immunsystems)
• Blutplättchen (die in der Blutgerinnung beteiligt sind).

Jede dieser verschiedenen Arten von Blutzellen stammen aus einfacheren Zellen als Vorläufer-oder Stammzellen bekannt, die in die speziellere Formen zu entwickeln.

Es gibt zahlreiche Gründe für das Knochenmark zu scheitern an Blutzellen in ausreichender Zahl zu produzieren, aber in aplastische Anämie gibt es einen deutlichen Mangel an all den Vorläuferzellen, die in erwachsenen Blutkörperchen reifen sollte.

Ist es üblich?

Nein, aplastische Anämie eine seltene Erkrankung mit einer Inzidenz in den Industrieländern zwischen 5 und 10 Fälle pro Million pro Jahr.

Wie bekomme ich aplastische Anämie?

In 65 Prozent der Menschen die Ursache für aplastische Anämie ist unbekannt (der Fachbegriff ist "idiopathischen").

Selten ist die Krankheit bei der Geburt vorhanden (angeborene). Die häufigste angeborene Form ist Fanconi-Syndrom, aber weniger als 1000 Fälle je beschrieben worden.

Sowie aplastische Anämie, haben Patienten mit Fanconi-Syndrom Kleinwuchs, abnorme Pigmentierung der Haut, Anomalien der Knochen der Arme und Daumen, Nierenprobleme und eine Elfen-Aussehen. Eine charakteristische Anomalie der Chromosomen (random Pausen) zu sehen ist.

Drogen und Umweltgifte

Die häufigste bekannte Ursache von aplastischer Anämie ist die Exposition gegenüber Drogen oder Umweltgifte.

Benzol war der erste bekannte Toxin Versagen des Knochenmarks führen. Trotzdem ist es immer noch in der Industrie bei der Herstellung von Arzneimitteln, Farbstoffen, Explosivstoffen und anderen Chemikalien. Die Exposition sollte auf 1 Teil pro Million begrenzt werden, aber dies wird oft überschritten, vor allem in den Entwicklungsländern. Andere verwandte organische Chemikalien auch dazu führen, aplastische Anämie, einschließlich:

• Toluol (in Leimen)
• die Insektizide DDT und Lindan
• der Sprengstoff TNT
• das Holzschutzmittel PCP
• Erdöldestillate.

Medikamente, die aplastische Anämie verursachen können auch im Zusammenhang mit Benzol. Das Antibiotikum Chloramphenicol und das entzündungshemmende, Phenylbutazon sind zwei Beispiele. Weder wird häufig in westlichen Ländern verwendet wird, sondern weil sie billig zu produzieren sind, sind sie in weit verbreiteten Einsatz in der Dritten Welt. Andere Arzneimittel mit einem moderaten Risiko von aplastischer Anämie sind Goldsalze und Penicillamin (Distamycin), zur Behandlung von Arthritis, Carbamazepin (zB Tegretol) und Phenytoin (zB Epanutin), zur Behandlung von Epilepsie und das Diuretikum Acetazolamid (zB Diamox).

Eine große Anzahl von Drogen mit gelegentlichen Fälle von aplastischer Anämie in Verbindung gebracht. Die meisten von ihnen sind nützlich, Drogen und kann nicht einfach ersetzt werden. In Großbritannien, verwenden Ärzte ein System namens der "gelb-Card"-System vermuteten Nebenwirkungen von Medikamenten, wie aplastische Anämie berichten.

Aplastische Anämie. Wie bekomme ich aplastische Anämie?

Zytostatika sind diejenigen, die zur unmittelbar toxisch für Zellen in der Behandlung von Krebs. Einige zerstören Knochenmarkszellen (zum Beispiel bei der Behandlung von Leukämie ). Normalerweise wird das Knochenmark wieder nach kurzer Zeit. Eine Überdosis dieser Medikamente verursacht schwere, lang anhaltende Aplasie.

Strahlentherapie (Behandlung mit Röntgenstrahlen) unterdrückt das Knochenmark und kann absichtlich verwendet werden, dies zu tun in der Vorbereitung für eine Knochenmarktransplantation. Der Einsatz dieser Behandlungen sollten an spezialisierte Zentren, in denen eine sorgfältige Überwachung des Blutbildes erfolgt beschränkt werden.

Einige Fälle von aplastischer Anämie nach viralen Infektionen aufgetreten. Insbesondere haben Hepatitis A, Hepatitis B und "non-A, non-B-, Non-C-Hepatitis in Zusammenhang gebracht, seltener das Epstein-Barr-Virus.

Sehr selten aplastische Anämie während der Schwangerschaft auftritt. Es ist nicht klar, ob dies nur ein Zufall ist. Manchmal ist die Krankheit erholt spontan am Ende der Schwangerschaft.

Was ist der Krankheitsverlauf?

Heutzutage ist die Behandlung aplastischer Anämie auf der Annahme, dass die Erkrankung des Immunsystems zusammenhängt gerichtet.

Der erste Beweis dafür kamen aus den frühen Tagen der Knochenmarktransplantation. Manchmal ist das Knochenmark, daß nach der Konditionierung regrew war der Person eigenen Art statt, daß der Spender. Dies bedeutete, dass es war ein Immunangriff los in der Person des Knochenmarks, die durch die intensive Dämpfung hinunter seines Immunsystems durch die Behandlung erleichtert war.

Andere Beweise kommt von immungeschwächten Personen (dh solche mit eingeschränkter Immunität entweder durch Krankheit oder durch ihre Behandlung verursacht), die eine Bluttransfusion erhalten. Manchmal entwickeln transfusionsbedingte Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) - in anderen Worten, eine Abstoßungsreaktion. Eine der Formen, dass sie machen können, ist aplastische Anämie, die belegen, dass eine immunologische Angriff kann aplastische Anämie verursachen.

Was sind die Symptome?

Die Person klagt über zunehmende Müdigkeit, Schwäche und Kurzatmigkeit. Blutungen, Blutergüsse und Blutflecken kann bemerkt werden.

Halsschmerzen und andere Infektionen sind spürbar. Eine hohe Temperatur mit Schüttelfrost-Attacken ist ein wichtiges Symptom, die sofortige medizinische Aufmerksamkeit verlangt.

Wie wird aplastische Anämie diagnostiziert?

Die folgende Kombination von drei Symptome sollten erhöhen Verdacht auf Versagen des Knochenmarks:

• Anämie - Müdigkeit, Schwäche und Atemnot
• niedrige Anzahl der weißen Blutkörperchen im Blut (Neutropenie) - Fieber, Halsschmerzen, Schüttelfrost
• verminderte Anzahl von Blutplättchen (Thrombozytopenie) - Blutergüsse und Blutungen.

Bei der Untersuchung kann der Arzt finden blasse Haut, möglicherweise die Zeichen der Herzinsuffizienz, Prellungen und Petechien (kleine Blutflecken in der Haut und den Mund), Geschwüre im Mund und Fieber. Der Arzt untersucht die Rückseite des Auges mit einem Ophthalmoskop und ist wahrscheinlich kleine Blutungen auf der Netzhaut sehen.

Ein wichtiger negativer Befund ist die Abwesenheit von vergrößerten Lymphknoten oder eine vergrößerte Milz. Ihre Anwesenheit würde, um andere Diagnosen, wie Lymphomen oder zeigen Leukämie.

Der wichtigste Test ist das Blutbild, das reduziert die Zahl der roten Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen (Neutropenie) und Blutplättchen (Thrombozytopenie) zeigen wird - in anderen Worten: alle zellulären Bestandteile des Blutes. Diese Funktion wird als Panzytopenie.

Die Höhe der Anzahl der Neutrophilen bestimmt die Schwere der Erkrankung. Neutrophile sind normalerweise am zahlreichsten der verschiedenen Arten von weißen Blutkörperchen haben wir in unserem Blut, und sie sind vor allem bei der Bekämpfung von Infektionen durch Bakterien und Pilze beteiligt.

• Counts unter 0,5 x 109 / L bedeuten schwerer aplastischer Anämie.
• Counts unter 0,2 x 109 / L bedeuten sehr schwerer aplastischer Anämie.

Was kann Ihr Arzt tun?

Wenn Panzytopenie auf der Grundlage der oben beschriebenen Symptome vermutet wird, sollte Ihr Arzt eine vollständige Blutbild.

Wenn das Blutbild zeigt reduziert die Zahl der roten Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen sollte er eine dringende Anfrage zu einem Hämatologen überwiesen. Der Hämatologe sollten Sie innerhalb von 48 Stunden zu sehen.

Was könnte es sonst sein?

Der wichtigste Unterschied, dass die Hämatologen muss zwischen aplastischer Anämie und akuter Leukämie, die sehr ähnlich Blut Bilder zeigen können. Aus diesem Grund ist eine Knochenmark-Probe ist wesentlich. Der Arzt wird sowohl Proben der Flüssigkeit des Knochenmarks (ein absaugen) und der solideren Knochenmark Struktur (a Stanzbiopsie) nehmen. In den meisten Fällen wird die Diagnose leicht gemacht.

In akuten Leukämie das Knochenmark ist voll von abnormalen Zellen, sondern in aplastische Anämie ist es leer und umfasst hauptsächlich Fett Räume.

Andere mögliche Diagnosen auch vom Knochenmark sortiert werden. Myelodysplastischen Syndrom ist eine, in der es fehlerhaft Blutkörperchen durch abnorme Knochenmarkzellen als durch das Fehlen von Vorläuferzellen. Es verursacht auch Panzytopenie aber das Knochenmark ist voll von Zellen, die erkennbar abnormal sind.

Einige Fälle von Megaloblastenanämie (einschließlich perniziöse Anämie ) haben auch Panzytopenie, aber wieder das Knochenmark ist charakteristisch voller Zellen. Der Arzt wird auch messen Blutspiegel von Vitamin B12 und Folsäure, um diese Möglichkeit auszuschließen.

Jede Bedingung, dass infiltriert das Knochenmark kann auch dazu führen, Panzytopenie, aber diese sollten durch das Knochenmark Untersuchung diagnostizierbar werden. Unwahrscheinlich Bedingungen gehören Lymphom, Myelom und sekundären Krebs.

Gelegentlich werden einige dieser Bedingungen kann mit leeren Knochen marrows wie aplastischer Anämie zu präsentieren. Experten unterscheiden kann manchmal eine kleine Zahl von Leukämie-Zellen oder myelodysplastischen Zellen und sind daher in der Lage, um die Diagnose von hypoplastische (unterentwickelte) akute Leukämie oder hypoplastische myelodysplastischen Syndrom machen. Manchmal sind diese Bedingungen nach Behandlung der aplastische Anämie hinzukommen, und die Annahme ist, dass sie immer da gewesen.

Eine wichtige ergänzende Diagnose ist paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH). In diesem Zustand sind die roten Zellen fehlt ein spezielles Molekül auf ihrer Oberfläche, die verwendet werden, um viele andere Arten von Protein an die Membran der roten Blutkörperchen zu verankern ist - wie die Phosphatidylinositol-Glycan-(GPI)-Anker bekannte. Als Folge davon sind die Erythrozyten sehr anfällig für Zerstörung (Hämolyse). Es ist seit langem bekannt, dass die beiden Bedingungen zusammen auftreten, bekannt. PNH ist wie, auftretend in zwischen 15 und 52 Prozent der Menschen mit aplastischer Anämie bei Diagnose beschrieben worden. Die Diagnose der PNH ist wichtig, weil es zu Problemen mit Thrombose (Blutgerinnsel) und Schwierigkeiten bei der Bluttransfusion führen kann.

Was kann man selbst tun?

Es ist wichtig, dass Sie Verantwortung für Ihre Krankheit zu nehmen:

• versuchen Sie herauszufinden, was Sie können über aplastische Anämie und die verschiedenen Behandlungsmöglichkeiten.
• Haben Sie keine Angst, Fragen von Ihrem Arzt und anderen Patienten zu fragen.
• könnten Sie ermutigen, Ihre Freunde und Familie zu Blut-und Knochenmarkspender zu werden.
• sich einer Selbsthilfegruppe und lesen Sie über die Möglichkeiten, damit umzugehen.
• überprüfen Sie mit Ihrem Arzt darüber, was Dinge wie Salate und Weichkäse, die einige Infektionsrisiko tragen zu vermeiden.
• Ihr Arzt wird Ihnen auch Ratschläge, wie man die ersten Anzeichen einer Infektion zu erkennen.
• Sie sollten Ihre Temperatur regelmäßig.
• es ist gefährlich, zu weit leben von einem Krankenhaus in der Lage ist, die das Recht Art unterstützende Pflege.
• bevor Sie versuchen, ergänzende Therapien, immer Ihren Arzt konsultieren.

Was kann Ihr Arzt tun?

Das erste, was Ihr Arzt tun ist, fragen Sie nach den verschiedenen Medikamenten und Giftstoffen, die die Krankheit verursacht haben könnte, und stellen Sie sicher, dass sie in Zukunft vermieden werden.

Er wird dann Blutproben Gewebetyp Sie und Ihre nahen Verwandten im Falle eine Knochenmarktransplantation benötigt. Schwere und sehr schwerer aplastischer Anämie sind lebensbedrohliche Zustände, die sehr ernst genommen werden müssen. Verlassen die Krankheit unbehandelt ist keine Option.

Unterstützende Pflege

Bei Patienten mit leichter aplastischer Anämie benötigen nur unterstützende Pflege und oft sehr wenig davon. Manchmal alles, was nötig ist, um die schädliche Mittel zu entfernen und warten, um zu sehen, ob spontane Erholung eintreten wird.

Auch wenn Sie vorhaben, eine Knochenmarktransplantation oder immunsuppressive Therapie erhalten werden müssen kurzfristige Behandlung, um Sie vor den Folgen der Panzytopenie schützen.

Infektionen sind die große Gefahr. Dies gilt insbesondere, wenn Sie eine innewohnende (Hickman-like) intravenösen Zugang benötigen. Dies sind Katheter, die in zu den wichtigsten Venen in der Brust eingesetzt und kann an Ort und Stelle für eine lange Zeit gelassen werden, um Chemotherapeutika wieder geben. Im allgemeinen prophylaktischen oder "just in case" Antibiotika sind nicht begünstigt und Ihre beste Schutz ist Wachsamkeit. Ein Fieber von 38 ^{° C} von mehr als zwei Stunden erfordert Antibiotika im Krankenhaus. Ihre Ärzte können die Antibiotika verändern abhängig von den Ergebnissen der bakteriellen Untersuchungen oder Ansprechen auf die Behandlung.

Thrombozytentransfusionen werden gegeben, um das Risiko von Blutungen zu vermindern. Es ist nun üblich, diese zu Patienten, die tatsächlich Blutungen oder diejenigen, deren Thrombozytenzahl unter 10 x 109 / L. beschränken Thrombozytentransfusionen sollten auf sicherzustellen, dass sie frei von Verunreinigungen mit Cytomegalovirus (CMV), da dies Virus kann mit Immunität beeinträchtigen. Sie sollten auch von weißen Blutkörperchen erschöpft sein, und wenn ist nach Knochenmarktransplantation oder Immunsuppression sie auch X-ray Sterilisation ausgesetzt werden verwendet.

Erythrozytentransfusionen sollte auch die gleichen Maßgaben, und sind für stark genug, um Anämie verursachen Symptome gegeben. Patienten, die langfristige Unterstützung von roten Blutkörperchen wiederholt Transfusionen erfordern, sind mit einem Risiko aus dem Aufbau überschüssiges Eisen im Körper und kann Eisen-Behandlung zur Entfernung (Chelat-Therapie) mit erfordern Desferrioxamin (Desferal).

Knochenmarktransplantation von einem Geschwister

Bei Patienten im Alter von 50 oder weniger mit schwerer oder sehr schwerer aplastischer Anämie, die eine HL-A kompatibel Geschwister (dh ein 'close match' in Gewebetyp) haben, ist eine Knochenmarktransplantation die Therapie der Wahl.

Dies bedeutet, dass Stammzellen aus deinem Bruder oder Schwester wird geerntet werden. Dies kann entweder im OP unter Vollnarkose oder zunehmend in diesen Tagen geschehen, in der Tag-Station mit einem Zellseparator.

Unter Vollnarkose wird das Knochenmark aus dem Hüftknochen auf beiden Seiten durch eine Hohlnadel abgesaugt. Über 4 Prozent des Knochenmarks wird auf diese Weise extrahiert.

Mit dem Zellseparator werden des Spenders Armvenen über Kunststoffrohre zu einer großen Maschine, die so etwas wie eine Wäscheschleuder funktioniert verbunden. Verfahren trennt die Stammzellen (die erhalten) von dem Rest des Blutes (das dem Spender zurückgegeben). Über 10 Liter Blut sind bei jeder Gelegenheit verarbeitet. In beiden Fällen werden die Stammzellen in den Empfänger wie ein Beutel mit Blut transfundiert. Bevor dies geschieht, muss der Patient erhalten Konditionierung, damit die Spenderzellen zu "nehmen".

Für aplastische Anämie 'nichtablative' Konditionierung verwendet wird. Diese besteht aus großen Dosen von Cyclophosphamid (zB Endoxana) und vermeidet Strahlentherapie. Dies schont Fruchtbarkeit und reduziert das Risiko von Lungenerkrankungen und Zweitmalignom, erhöht jedoch das Risiko der Abstoßung. Graft Ablehnung durch Ciclosporin (Neoral) Therapie verhindert.

Immunsuppressiven Therapie

Bei Patienten im Alter von über 50 und solche ohne eine HL-A kompatibel Geschwister, Immunsuppression ist die Therapie der Wahl. Die beste Therapie ist eine Kombination von Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) und Cyclosporin. ATG ist ein Antikörper, der gegen T-lymphocyes wirkt - eine andere Art von weißen Blutkörperchen, die wahrscheinlich in der Immunangriff des Knochenmarks handelt. Es gibt Daten darauf hin, dass Patienten, bei denen zu antworten ATG eine 43-Prozent-Wahrscheinlichkeit des Ansprechens auf eine zweite natürlich.

Patienten mit Immunsuppression behandelt haben ein viel höheres Risiko als die von Knochenmark-Transplantation der Entwicklung einer Erkrankung des Knochenmarks, wie PNH, akute Leukämie oder myelodysplastischen Syndrom (diese werden als "klonale 'Knochenmark Erkrankungen bekannt) behandelt. Faktoren, die das Risiko dieser Komplikationen erhöhen, sind:

• Alter bei Diagnose
• mehrere Kurse der Immunsuppression
• vorherige Entfernung der Milz
• die Zugabe von Androgenen (männliche Sexualhormone, die in einigen vorherigen Behandlungsschemata verwendet wurden).

Knochenmarktransplantation und Immunsuppression im Vergleich

Die Überlebensrate für 168 Patienten in Seattle zwischen 1978 und 1991 transplantiert betrug 69 Prozent bei 15 Jahren. Der 15-Jahres-Überlebensrate für 227 Patienten durch Immunsuppression behandelt war nur 38 Prozent. Der Unterschied in der Mortalität ist auf die Entwicklung von klonale Knochenmark-Erkrankungen, aber die Gruppe durch Immunsuppression behandelt war älter. Neuere Arbeiten haben vorgeschlagen, dass das Ergebnis für Knochenmark-Transplantation verbessert sich weiterhin mit 90 Prozent Erfolgsquote für Kinder und junge Erwachsene.

Leben mit aplastischer Anämie

Patienten müssen Stahl selbst, zumindest anfänglich zu einem Leben abhängig von der lokalen Hämatologie Service. Während es möglich ist, Arbeits-oder Schulausbildung fortsetzen, gibt es bestimmte Einschränkungen. Körperkontakt Sport muss vermieden werden und ein wachsames Auge muss für eine Infektion gehalten werden. Transfusionen wird eine regelmäßige Unterbrechung sein. Einige Infektionen sehr schnell gehen und brauchen sofortige Abhilfemaßnahmen, daher die Notwendigkeit für einen engen Kontakt mit dem Hämatologie-Service.

Alle Therapien tragen Nebenwirkungen. ATG kann Fieber und führt oft zu "Serumkrankheit". Während dieser Phase kann es zu Hautausschlägen und Gelenkschmerzen sein.

Ciclosporin kann auch zu Problemen mit ungewöhnlicher Haarwuchs und Gummi Schwellung. In höheren Dosen kann es zu Bluthochdruck und Nierenversagen.

Für diese Grund Blutwerte müssen regelmäßig überwacht werden. Die schwere Komplikation der Knochenmarktransplantation graft-versus-host disease. Dies zeigt sich als Hautausschlag, Durchfall oder Leberanomalien.

Unterstützung für Patienten

Die Anämie-Support Group, 16 Sidney Road, Borstal, Rochester ME1 3HF. Tel: 0870 487 0099. Email: aplasticanaemia@hotmail.com.

Die Leukämie Research Fund (LRF) veröffentlicht eine nützliche Broschüre und unterstützt die Forschung in aplastische Anämie. Leukämie Research Fund, 43 Great Ormond Street, London WC1N 3JJ. Tel: 020 7405 0101. Fax: 020 7242 1488 an. Email: info@lrf.org.uk.