Die Symptome der TTP mag auf den ersten subtil sein - beginnend mit Unwohlsein, Fieber, Kopfschmerzen und manchmal Durchfall.
Für eine vollständige Beschreibung der Blutplättchen und die Ursachen und Auswirkungen einer niedrigen Thrombozytenzahl siehe Merkblatt auf Thrombozytopenie.
Was ist thrombotischen Thrombozytopenie?
Thrombotic Thrombozytopenie (TTP) ist eine seltene Blutkrankheit durch die Bildung von kleinen Blutgerinnseln (Thromben) im Umlauf, die den Konsum von Blutplättchen führt und somit eine verminderte Anzahl von Blutplättchen (Thrombozytopenie) gekennzeichnet.
Was sind die Ursachen TTP?
Bis vor kurzem die Ursache der TTP blieb schwer. Allerdings nannte die bisherige Forschung weist auf die Beteiligung eines Proteins im Plasma von Willebrand-Faktor (vWF).
vWF ist ein normaler Bestandteil von Plasma, das Stroh-farbigen Flüssigkeit, in der Blutzellen suspendiert sind. Es ist für eine wirksame Blutgerinnung erforderlich und Mangel führt von Willebrand-Krankheit, eine vererbte Erkrankung, die durch übermäßige Blutungen charakterisiert.
Von Willebrand-Faktor (vWF) ist ein extrem großes Molekül aus identischen Untereinheiten (Multimere) besteht.
Jeder Multimers der Lage ist, an Blutplättchen oder beschädigte Endothel (Auskleidung der Blutgefäße) an der Stelle einer Verletzung zu binden. Je größer die Anzahl von Multimeren, desto wirksamer ist die Bindung.
Extrem große Moleküle des Faktors (ULvWF) sind daher besonders klebrig, aber in der Regel nicht gefunden im Blut zirkulierenden. Stattdessen werden sie normalerweise auf etwas kleineren Größen gebrochen, so vWF behält seine Hafteigenschaften ohne Bindung an Thrombozyten unangemessen und verursacht unerwünschte Blutgerinnsel.
In TTP wird vWF normalerweise synthetisiert zunächst als ULvWF aber seine späteren Abbau (Spaltung) ist defekt.
Dies ist aufgrund des Fehlens von Enzymaktivität, genannt ADAMTS13 oder vWF spaltet Protease, das bricht von Willebrand Faktor im Blut.
Dieser Mangel kann vererbt (genetische) werden, in welchem Fall sie in der Kindheit wird enthüllt werden, oder es kann später im Leben erworben werden.
Die meisten Altersdiabetes TTP zu sein scheint sekundär zu der Entwicklung eines Antikörpers, der ADAMTS13 Aktivität hemmt, während die kindliche Form ist aufgrund einer vererbten Mangel an ADAMTS13.
Beide Mechanismen führen in Gegenwart von extrem großen von Willebrand-Faktor in der Zirkulation.
Circulating ULvWF führt zur Bildung von unangemessen Thrombozytenklumpen (Thromben) insbesondere innerhalb von Blutgefäßen zur Versorgung des Gehirns und der Nieren.
Diese führen zu den typischen Symptomen der TTP.
Adult-onset TTP
TTP ist eine extrem seltene Erkrankung. Die adulte Form betrifft 1 bis 3 pro Million pro Jahr, während die erbliche Form ist noch seltener.
Jeder kann TTP entwickeln, aber es ist am häufigsten bei 20 bis 40-Jährigen. Frauen sind auch doppelt so häufig wie Männer, um den Zustand zu erwerben.
Was löst Altersdiabetes TTP?
In den meisten Fällen scheint TTP spontan entwickeln. Doch in einer kleinen Zahl von Fällen (weniger als 20 Prozent) gibt es Faktoren vorhanden, die bekanntermaßen das Risiko von TTP zu erhöhen.
Drogen
Verschiedene Medikamente sind TTP verbunden. Doch nur ein kleiner Prozentsatz der Patienten, die diese Medikamente tatsächlich entwickeln TTP.
Die Drogen verwickelt sind bis dato die Anti-Thrombozyten-Medikament Clopidogrel (Plavix), orale Kontrazeptiva, Chinin und Ciclosporin (Neoral).
Wenn Sie die Einnahme eines dieser Medikamente sind zum Zeitpunkt der Diagnose wird es gestoppt werden.
Schwangerschaft
TTP kann zu jeder Zeit während der Schwangerschaft zu entwickeln, sondern in einer Studie wurde gezeigt, dass sie wahrscheinlich im zweiten Trimester.
TTP nicht auf den Fötus. TTP kann in der späten Schwangerschaft auftreten oder auch nach der Geburt und wie kann es auch zu hohen Blutdruck TTP kann manchmal schwer zu unterscheiden von Präeklampsie.
Infektionen
Patienten können zunächst Symptome suggestive einer viralen Infektion - Fieber, Unwohlsein und Durchfall - vor florid TTP Symptome entwickeln.
Bestimmte Infektionen einschließlich HIV in Verbindung gebracht. Einige Stämme von E. coli-Ergebnis in hämolytisch-urämisches Syndrom, aber nicht TTP.
Systemischer Lupus erythematodes (SLE)
Eine Minderheit der Patienten mit SLE (eine entzündliche Erkrankung des Bindegewebes, die durch Antikörper gegen das eigene Gewebe gerichtet verursacht wird) kann auch entstehen, TTP.
Normalerweise sind die Folge von TTP folgt die Diagnose SLE von einigen Jahren, aber es kann manchmal vorausgehen. Screening-Tests für SLE kann daher durchgeführt werden.
Malignancy
Krebs jeglicher Art können durch TTP kompliziert sein. TTP kann auch nach Knochenmark oder peripheren Stammzelltransplantation auftreten. Ganzkörperbestrahlung und Ciclosporin sind Risikofaktoren erfasst.
Was sind die Symptome?
Die Symptome der TTP mag auf den ersten subtil sein - beginnend mit Unwohlsein, Fieber, Kopfschmerzen und manchmal Durchfall.
Bei Fortschreiten der Erkrankung Blutgerinnsel (Thromben) bilden innerhalb von Blutgefäßen und Blutplättchen (Blutgerinnung Zellen) verbraucht werden.
Blutergüsse, Blutungen und selten, die Ergebnisse und kann spontan sein. Die Blutergüsse häufig in Form von Purpura, während die häufigste Lokalisation der Blutung, wenn sie auftritt, ist aus der Nase oder des Zahnfleisches. Größere Blutergüsse (Ekchymosen) können auch zu entwickeln.
Blutgerinnsel in den Kreislauf gebildet werden vorübergehend stören lokalen Blutversorgung. TTP bevorzugt wirkt sich auf die Blutgefäße des Gehirns und der Nieren.
So kann ein Patient Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Schwierigkeiten beim Sprechen, vorübergehende Lähmung, Taubheit oder passt sogar während hoher Blutdruck (Hypertonie) kann bei der Untersuchung gefunden werden.
Die Fragmentierung der zirkulierenden roten Blutkörperchen begleitet die Bildung von Blutplättchen Gerinnsel. Dies sind offensichtlich, wenn eine Blutprobe unter dem Mikroskop untersucht wird (siehe Abbildung 1).
Ein Blut-Film von einem Patienten mit TTP zeigt relativ geringfügige Änderungen. Thrombozyten werden stark reduziert und es gibt gelegentlich rot Zellfragmenten (Pfeil).
Solche fragmentierten Erythrozyten haben eine viel kürzere Lebensdauer als normal und sind schnell aus dem Verkehr gezogen. Dies wird als mikroangiopathische Hämolyse bekannt.
Wenn die Rate der Zerstörung der roten Blutkörperchen ist größer als ihre Rate der Ersatz, folgt Anämie.
Die Symptome der Anämie sind Blässe, Müdigkeit und Kurzatmigkeit. Wenn rote Blutkörperchen Zerstörung (Hämolyse) schwerwiegend ist, kann Gelbsucht entwickeln und Urin kann rot oder braun.
Nicht alle Patienten entwickeln diese Symptome. Einige Erfahrung weniger häufige Symptome wie Bauchschmerzen oder plötzlichen Verlust des Sehvermögens durch Netzhautablösung.
Wie wird sie diagnostiziert?
Die Diagnose wird durch die Symptome und die Ergebnisse der Blutuntersuchungen wie Blutbild, Film (siehe oben), Nierenfunktion und Marker der Hämolyse vorgeschlagen. Die Aktivität der ADAMTS13 kann direkt gemessen werden und festgestellt wird, reduziert werden.
Die absolute Plasmaspiegel von ADAMTS13 in der erblichen Form reduziert, und die DNA-Mutationen in dem Gen, das das Enzym erkannt werden können.
Der Blutspiegel von Lactatdehydrogenase kann als Maß für das Ausmaß der Zellzerstörung continueing rot verwendet werden, und die LDH und der Thrombozytenzahl werden verwendet, um den Verlauf der Krankheit zu überwachen.
Andere häufigsten Ursachen für eine akute Erkrankung mit niedrigen Blutplättchen (Thrombozytopenie) muss ebenfalls ausgeschlossen werden.
Welche Behandlungsmöglichkeiten gibt es?
Behandlung von TTP erfordert fachärztliche Versorgung und die Übertragung an einem regionalen Krankenhaus erfordern.
Plasma-Austausch ist der wichtigste Bestandteil der Behandlung für TTP. Plasma Austausch beinhaltet die Entfernung von Plasma eines Patienten und ihre Ersetzung durch Spenderplasma.
Dies entfernt zirkulierende Antikörper gegen ADAMTS13 und bietet Plasma mit normalen ADAMTS13 Aktivität.
Das Verfahren muss in der Regel täglich für mindestens fünf Tage durchgeführt werden, um wirksam zu sein. Manchmal viele weitere Maßnahmen sind erforderlich.
Plasma-Austausch ist nicht ein chirurgischer Eingriff. Es erfordert nur die Platzierung von zwei intravenösen (Kanülen) in zwei getrennte Adern. Das Blut wird durch eine Kanüle, die an eine Zelle Separator Maschine befestigt wird entfernt.
Diese enthält eine Zentrifuge, die das Blut des Patienten Zellen trennt eigenen Plasma.
Das Blut des Patienten Zellen werden dann durch Spenderplasma gemischt und zurück über die zweite Kanüle in den Patienten, während der Patient den eigenen Plasma verworfen.
Obwohl Plasma-Austausch ist nicht schmerzhaft, kann es etwas unangenehm und ist zeitaufwendig und dauert etwa drei Stunden.
Es kann einige kleinere Nebenwirkungen, darunter sein:
- allergische Reaktion auf Spenderplasma (Hautausschlag oder Keuchen)
- Kribbeln in den Fingern oder um den Mund von niedrigem Kalziumspiegel verursacht (aufgrund der zusätzlichen Antikoagulans im Plasma).
Andere Erstbehandlung
- Kortikosteroide (Steroide) in Kombination mit einem Plasma-Austausch verwendet. Immunsuppressiven Effekte als wichtig. Steroide können entweder intravenös oder oral verabreicht werden. Sie haben eine Reihe von Nebenwirkungen (siehe Thrombozytopenie ).
- Red-Transfusion: regelmäßige Bluttransfusionen wird je nach Bedarf zur Behandlung von Anämie gegeben werden.
- Folsäure ist ein Vitamin für gesunde Bildung von Erythrozyten benötigt. Der Körper kann nicht speichern große Mengen dieses Vitamins und unter Umständen einer übermäßigen Produktion von roten Blutkörperchen, wie TTP, Folsäure-Mangel kann relativ schnell zu entwickeln. Tägliche Ergänzungen sind daher gegeben, um dies zu verhindern.
- Thrombozyten-Transfusionen: die Thrombozytenzahl kann fallen extrem niedrig in TTP. Allerdings sind Thrombozyten in der Regel nicht durch Transfusion ersetzt, da dies tatsächlich erhöhen kann die Schwere der TTP. Allerdings, wenn es lebensbedrohlich ist dann Blutungen Thrombozyten gegeben werden.
- Hepatitis-B-Impfung. Plasma Austausch erfordert mehrere Blutspender. Obwohl Europa Blut ist extrem sicher, weil Spender werden sorgfältig überprüft und getestet für eine Infektion, gibt es noch ein kleines Risiko des Erwerbs von Krankheit. Hepatitis-B-Impfung sollte so bald wie praktisch gegeben werden.
- Aspirin (zB Micropyrin) ist ein Anti-Thrombozyten-Mittel und kann begonnen werden, wenn die Thrombozytenzahl Überschreiten einer Schwelle von 50 x 10 9 / L zu minimieren Zukunft Rezidiv (siehe unten).
Schlecht reagiert (feuerfeste) Krankheit
Die Mehrheit der Menschen mit TTP zu dem oben First-Line-Behandlung ansprechen. Allerdings bleiben eine Minderheit feuerfesten und erhöhte Behandlung erforderlich ist.
Alternative Blutplasma-Ersatz
Die erste Studie, die die Effektivität der Plasma-Austausch bei der Behandlung von TTP verwendet Fresh Frozen Plasma für den Ersatz und erzielte Remissionsraten von etwa 80 Prozent.
Es liegen Berichte über bessere Ergebnisse durch Verwendung von Plasma aus dem große Mengen des Gerinnungsproteine Faktor VIII und Fibrinogen entfernt oder durch Lösungsmittel-Detergens-Plasma.
Immunsuppression
Der Grund für die Verwendung von Immunsuppressiva ist, dass die Produktion von Antikörpern gegen ADAMTS13 reduziert werden kann.
Steroide sind die am häufigsten verwendeten Arzneimittel in dieser Einstellung. Patienten, die weitere immunsuppressive Therapie benötigen, sind oft gegeben Rituximab -Therapie.
Dies ist ein Antikörper, der gegen Lymphozyten, die die Blut-Zelle, die den Antikörper bilden, um ADAMTS13 sind gerichtet ist.
Eine Vielzahl von anderen Immunsuppressiva wurden in der Behandlung von refractrory TTP das Azathioprin (zB Imuran), verwendet worden Cyclophosphamid (zB Endoxana) und Cyclosporin (Neoral).
Azathioprin
Azathioprin wird als einmal täglich eine Tablette gegeben. Da das Medikament toxische Wirkung auf das Knochenmark haben können, müssen wöchentlich das Blutbild in den ersten acht Wochen der Behandlung berücksichtigt werden. Patienten sollte geraten werden, ärztlichen Rat einzuholen, wenn sie Symptome einer Infektion oder wiederkehrende Blutergüsse oder Blutungen entwickeln. Andere Nebenwirkungen sind Unwohlsein, Muskel-und Gelenkschmerzen.
Cyclophosphamid
Cyclophosphamid ist ein Immunsuppressivum, das am häufigsten in der Krebstherapie verwendet wird. Es kann daher nicht während der Schwangerschaft verwendet werden und kann eine nachteilige Wirkung auf die Fruchtbarkeit.
Beide, die tägliche Dosierung und gepulste Therapie als wirksam erwiesen haben, obwohl die gemeldeten Fallzahlen gering sind. Seine Nebenwirkungen sind Knochenmarksuppression (das kann zu einer Anämie oder einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen führen) so regelmäßig Blutbild erforderlich sind während der gesamten Behandlung.
Ciclosporin
Ciclosporin ist mit einem TTP-ähnliche Erkrankung folgenden Knochenmarktransplantation (siehe oben) in Verbindung gebracht.
Allerdings wurde auch berichtet, dass bei der Behandlung von refraktären TTP, infolge ihrer starken immunsuppressiven Aktionen.
Ciclosporin kann zunächst intravenös gegeben werden, wird aber später oral zweimal täglich als Erhaltungstherapie gegeben.
Es erfordert eine sorgfältige Überwachung auf Nebenwirkungen zu minimieren, die Nierenfunktion, hoher Blutdruck, vermehrte Körperbehaarung, Gummi Überwucherung und ein brennendes Gefühl der Hände und Füße, die in der Regel tritt nur in der ersten Woche der Behandlung sind.
Eine längere Behandlung (mehr als 12 Monate) erforderlich, bevor das Medikament schrittweise abgesetzt wird.
Vincristine
Vincristin (zB Oncovin) ist ein Chemotherapeutikum, die hilfreich sein können bei der Behandlung von TTP.
Es wird angenommen, dass entweder durch eine direkte Wirkung auf die Blutplättchen oder durch Änderung der Art und Weise, in der die Futter-Zellen der Blutgefäße interagieren mit dem Immunsystem wirksam. Eine kleine Dosis intravenös einmal alle drei bis vier Tage. Vier Dosen werden in der Regel in der Gesamtmenge gegeben.
Obwohl es ein Chemotherapeutikum ist, Übelkeit und Haarausfall (Alopezie) ist äußerst selten. Zu den Nebenwirkungen zählen Interferenz mit der Funktion der Nerven ("periphere Neuropathie"), die üblicherweise präsentiert, wie Kribbeln oder Taubheit in den Fingerspitzen und mit der Zeit ausbleichen. Wenn eine schwere, wird Absetzen der Behandlung erforderlich.
Splenektomie
Splenektomie (operative Entfernung der Milz) als Behandlung für refraktäre Erkrankungen vorgeschlagen worden. Allerdings ist die Schwere der TTP manchmal nach der Operation verschlechtert, so sollte diese Operation nicht leicht durchgeführt werden.
Splenektomie kann eine Rolle bei Patienten mit häufig rezidivierende Erkrankung spielen.
Rezidivraten berichtet worden, um deutlich sinken, wenn der Betrieb während hämatologische Remission durchgeführt wird, aber diese Daten stammen aus nur einer kleinen Anzahl von Patienten.
Immunsuppression
Eine Vielzahl von Immunsuppressiva hat in der Behandlung von refractrory TTP das Azathioprin (zB Imuran), verwendet worden Cyclophosphamid (zB Endoxana) und Cyclosporin (Neoral).
Azathioprin
Azathioprin, die durch die Unterdrückung der körpereigenen Immunantwort funktioniert hat gelegentlich in der Behandlung von refraktärer TTP verwendet worden. Einmal täglich orale Dosierung erforderlich ist.
Da das Medikament toxische Wirkung auf das Knochenmark haben können, müssen wöchentlich das Blutbild in den ersten acht Wochen der Behandlung berücksichtigt werden.
Patienten sollte geraten werden, ärztlichen Rat einzuholen, wenn sie Symptome einer Infektion oder wiederkehrende Blutergüsse oder Blutungen entwickeln.
Andere Nebenwirkungen sind Unwohlsein, Muskel-und Gelenkschmerzen. Cyclophosphamid und zunehmend sind Ciclosporin heute oft bevorzugt eingesetzt.
Cyclophosphamid
Wie Vincristin, Cyclophosphamid ist am häufigsten in der Krebstherapie. Es kann daher nicht während der Schwangerschaft verwendet werden und kann eine nachteilige Wirkung auf die Fruchtbarkeit.
Allerdings hat es auch immunsuppressive Wirkung und hat in der Behandlung des refraktären TTP verwendet worden - obwohl es häufiger bei der wiederkehrenden Rückfällen eingesetzt.
Beide, die tägliche Dosierung und gepulste Therapie als wirksam erwiesen haben, obwohl die gemeldeten Fallzahlen gering sind. Seine Nebenwirkungen sind Knochenmarksuppression (das kann zu einer Anämie oder einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen führen) so regelmäßig Blutbild erforderlich sind während der gesamten Behandlung.
Ciclosporin
Obwohl Ciclosporin wurde mit einem TTP-ähnliche Erkrankung nach Knochenmarktransplantation (siehe oben) in Verbindung gebracht worden, wurde auch berichtet, dass bei der Behandlung von feuerfesten TTP.
Es wird angenommen, dass sie als Folge der starken immunsuppressiven Aktionen. Ciclosporin kann zunächst intravenös gegeben werden, wird aber später oral zweimal täglich als Erhaltungstherapie gegeben.
Es erfordert eine sorgfältige Überwachung auf Nebenwirkungen zu minimieren, die Nierenfunktion, hoher Blutdruck, vermehrte Körperbehaarung, Gummi Überwucherung und ein brennendes Gefühl der Hände und Füße, die in der Regel tritt nur in der ersten Woche der Behandlung sind.
Eine längere Behandlung (mehr als 12 Monate) erforderlich, bevor das Medikament schrittweise abgesetzt wird.
Was ist das wahrscheinliche Ergebnis?
Bis vor relativ kurzer Zeit die Aussichten der TTP war extrem Grab mit Mortalitätsraten von über 80 Prozent. Doch mit dem Aufkommen von Plasma-Austausch dieses hat sich dramatisch verbessert und Überlebensraten sind jetzt etwa 80 Prozent.
Obwohl die Mehrheit der erwachsenen Patienten wird immer nur eine Folge von TTP, haben eine bedeutende Minderheit weiteren Episoden.
Eine Studie schätzt, dass über einen Zeitraum von 10 Jahren von der ersten Präsentation über ein Drittel der Patienten würden mindestens einen Rückfall haben. Dies könnte der Fall bis zu acht Jahre nach der ersten Folge.
Derzeit gibt es keine Möglichkeit, die Gefahr eines Rückfalls identifizieren. Einige Ärzte empfehlen langfristige Prophylaxe (vorbeugende Maßnahmen), mit niedrig dosiertem Aspirin (75mg einmal täglich), wenn die Thrombozytenzahl steigt oberhalb einer Schwelle von 50 x 10 9 / L. In einer kleinen Studie Splenektomie wurde gezeigt, dass das Risiko eines Rückfalls zu reduzieren, so könnte dies berücksichtigt werden, wenn ein Patient leidet mehrere Rückfälle werden.
Da TTP wieder auftreten, ist es wichtig, dass alle Patienten unter der Obhut von einem Hämatologen bleiben. Medical Aufmerksamkeit sollte sofort gesucht werden, wenn die Symptome oder Anzeichen von TTP wiederkehren, weil eine sofortige Behandlung die Dauer eines Rückfalls verkürzen kann.
Angeborene (geerbt) TTP
Angeborene TTP ist noch seltener als Altersdiabetes TTP mit nur wenige Fälle weltweit gemeldet.
Die erste Folge der Hämolyse (rot Zellaufschluss) und Thrombozytopenie tritt in der Regel während der Kindheit oder der frühen Kindheit.
Ein Kind kann jaundiced und blass oder klagen über Kopfschmerzen oder Bauchschmerzen. ZNS-Symptome, Fieber und Nierenschäden können genau wie die adulten Formen zu entwickeln.
Ohne vorbeugende Behandlung, Episoden wiederkehren typischerweise alle 21 bis 28 Tage. Allerdings sind milder Fälle, in denen Symptome scheinen nur in Zusammenhang mit einer viralen Infektion oder nach der Impfung entwickeln beschrieben.
Blutuntersuchungen können auch andere ausschließen häufigsten Ursachen für Anämie und Thrombozytopenie.
Angeborene TTP ist sekundär zu einem absoluten Mangel an ADAMTS13 als Folge eines Ausfalls zu synthetisieren.
Es gibt keine zirkulierenden hemmende Antikörper, so Plasma-Austausch ist nicht erforderlich. Eine einfache Plasmainfusion durch einen intravenösen Tropf effektiv abwendet symptomatische Episoden. In schweren Fällen kann diese müssen im Krankenhaus verabreicht werden alle drei bis vier Wochen. Übernachtung Zulassung ist nicht erforderlich.
Milder Fällen kann nicht verlangen, Prophylaxe, wenn die Episoden sehr selten auftreten. Stattdessen können Plasma-Infusionen zur symptomatischen Folgen reserviert werden. Doch jede symptomatische Folge Krankenhauseinweisung erfordert, um sicherzustellen, dass keine zusätzliche Behandlung erforderlich ist. Wie die adulte Form, sollte Thrombozytentransfusionen nicht gegeben werden.
Alle Kinder mit angeborenen TTP sollte erhalten Hepatitis-B-Impfung aufgrund ihrer unvermeidlichen Exposition gegenüber mehreren Gebern.
Selbsthilfegruppe für Betroffene TTP
TTP Netzwerk, Web: www.ttpnetwork.org.uk.
Bestimmte Arten auf Thrombozytopenie umfassen:
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